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松果腺
抑制生殖器官發(fā)育的分泌腺
基本定義
松果腺
基本知識(shí)
結(jié)構(gòu)
人類松果腺在胚胎發(fā)育早期即出現(xiàn)，起源于神經(jīng)外胚層。出生后松果腺細(xì)胞停止增生，但體積繼續(xù)增大，并增加神經(jīng)膠質(zhì)及間質(zhì)等成分。7～10歲起，松果腺開始退化并逐漸鈣化，形成腦砂(或松果砂)，在頭顱X光檢查時(shí)往往可見。據(jù)統(tǒng)計(jì)，70%的人，松果腺在60歲前均已鈣化。松果腺血液供應(yīng)，主要來自后脈絡(luò)膜動(dòng)脈分支。支配松果腺的神經(jīng)來自頸上神經(jīng)節(jié)。此節(jié)發(fā)出的交感神經(jīng)節(jié)后纖維隨血管同行，進(jìn)入松果腺。某些哺乳動(dòng)物（如猴）的松果腺，可能還有副交感神經(jīng)分布。這類纖維起源于腦橋上涎核，經(jīng)巖淺大神經(jīng)，分支到達(dá)松果腺。
基本區(qū)別
低等脊椎動(dòng)物(如爬行類)的松果腺，含有類似視網(wǎng)膜的感光細(xì)胞，能接受光的刺激。因此一些爬行動(dòng)物的松果腺，又有“第三眼”之稱。哺乳動(dòng)物松果腺的結(jié)構(gòu)與低等脊椎動(dòng)物有很大區(qū)別，主要由實(shí)質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞組成。哺乳動(dòng)物的松果腺是個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌器官，它含有極豐富和發(fā)育良好的血管系統(tǒng)。
主要特點(diǎn)
哺乳類的松果腺至少具有以下3個(gè)主要的特點(diǎn)：
③部分視網(wǎng)膜細(xì)胞發(fā)出的視束纖維形成一特殊的神經(jīng)束──下附屬視束，傳導(dǎo)光線的刺激，經(jīng)頸上神經(jīng)到達(dá)松果腺，調(diào)節(jié)其功能。此外，還存在著直接的視網(wǎng)膜-下丘腦聯(lián)系，共同調(diào)節(jié)松果腺的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)。
功能
松果腺
松果腺
中關(guān)鍵性
褪黑素合成過程中關(guān)鍵性的酶是羥基吲哚-氧位-甲基轉(zhuǎn)換酶。在該酶的作用下，還能合成其他一些吲哚類化合物，如5-甲氧基色醇、5-羥基色醇等。它們的作用類似褪黑激素，但活性弱得多。
1963年在牛的松果腺中發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)肽類激素，由于它具有催產(chǎn)素的6肽環(huán)和加壓素的3肽側(cè)鏈，且其側(cè)鏈第8位為精氨酸，所以叫做8-精氨酸加壓催產(chǎn)素（AVT）。有人從松果腺的提取物中又分離出了多種肽類物質(zhì)，但其生理意義尚未弄清楚。有人提出,AVT也具有抗性腺活性。此外，隨微量測(cè)定技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)松果腺內(nèi)還含有一些短鏈活性肽，如促黃體（生成）激素釋放激素（促性腺激素釋放激素）、促甲狀腺激素釋放激素、抗利尿激素、催產(chǎn)素和TSL（蘇氨酰-絲氨酰-賴氨酸）等，但它們確切的功能意義尚待研究。
作用
褪黑素可使兩棲類動(dòng)物黑色素細(xì)胞內(nèi)的色素顆粒集攏，從而使皮膚變白，故得名。但這一作用，在哺乳動(dòng)物并不存在。哺乳動(dòng)物褪黑素最明顯的作用是抑制生殖系統(tǒng)功能。注射褪黑素可使幼年動(dòng)物性腺發(fā)育受阻，性成熟延緩；使成年動(dòng)物性腺活動(dòng)受抑，性腺及附性器官萎縮。這些作用，主要是通過抑制下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌造成，但也可能與抑制垂體促性腺激素分泌及直接抑制性腺活動(dòng)有關(guān)。某些哺乳動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)資料還表明，褪黑素可能還具有抑制甲狀腺及腎上腺發(fā)育和分泌、抑制垂體生長(zhǎng)激素分泌等作用。
周期性
松果腺
生理狀態(tài)
正常生理狀態(tài)下，松果腺通過其激素（褪黑素）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈抑制作用。例如，給小雞注射褪黑素可引起睡眠，褪黑素還能減弱苯丙胺引起的小鼠興奮和加強(qiáng)巴比妥的抑制作用。正常人服用褪黑素也可導(dǎo)致鎮(zhèn)靜和睡眠。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和某些臨床觀察皆證明，松果腺功能異常可能與原發(fā)性癲癇有關(guān)。例如，切除家兔的松果腺后，在海馬部位可以記錄到癲癇樣放電。松果腺提取物能對(duì)抗電刺激貓大腦皮層引起的驚厥；褪黑素也可以對(duì)抗腦室注射哇巴因引起的大鼠驚厥，給頑固性癲癇患者口服，可減少發(fā)作頻率。相反，給大鼠腦室內(nèi)注入褪黑素抗體，通過對(duì)抗內(nèi)源性褪黑素的功能，可致癲癇樣放電。據(jù)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，褪黑素正常對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起抑制作用，當(dāng)由于不同原因引起體內(nèi)褪黑素減少時(shí)，由于減弱了對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，可以引起癲癇病灶放電，導(dǎo)致該病的發(fā)作。
抑制作用
松果腺對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)也具有普遍的抑制作用。例如，外源性褪黑素能減輕垂體的重量，降低血清中卵泡刺激素和促黃體（生成）激素的含量，并可能抑制生長(zhǎng)激素、生乳素以及促黑（素細(xì)胞）激素的分泌。松果腺可能也抑制腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺以及甲狀旁腺的功能。有人發(fā)現(xiàn)，松果腺還含有促黃體（生成）激素釋放激素、促甲狀腺激素釋放激素、生長(zhǎng)抑素及腎素等，這說明松果腺與內(nèi)分泌系統(tǒng)密切相關(guān)。松果腺對(duì)生殖系統(tǒng)也有明顯的抑制作用。早在1898年O.霍伊布納曾提出，正常松果腺可能分泌一種激素延緩性成熟。此后，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，切除松果腺常出現(xiàn)垂體性腺軸過度受刺激現(xiàn)象，如卵巢或睪丸增重等。而注入松果腺提取物則能明顯地抑制生殖系統(tǒng)的發(fā)育和功能。基于褪黑素能復(fù)制出松果腺提取物對(duì)性腺的抑制作用，并能反轉(zhuǎn)因切除松果腺而引起的許多內(nèi)分泌改變，因而有人認(rèn)為褪黑素是松果腺抗促性腺激素的活性物質(zhì)。但另一些工作者未能證明褪黑素對(duì)生殖系統(tǒng)的抑制作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明AVT對(duì)生殖系統(tǒng)有明顯的抑制作用，甚至在有些動(dòng)物還具有抗生育作用。也有人提出，松果腺提取物中還存在一些比AVT作用更強(qiáng)的小分子肽類物質(zhì)，能抑制生殖系統(tǒng)的功能。此外，松果腺還可能影響機(jī)體的水鹽代謝過程，參與色素沉著，并可能在體溫調(diào)節(jié)、ADH釋放以及對(duì)各種緊張刺激的反應(yīng)中起一定作用。
松果腺還具有明顯的抗腫瘤作用。例如，松果腺的分泌物或組織提取物明顯抑制某些化學(xué)致癌物對(duì)動(dòng)物誘發(fā)腫瘤及動(dòng)物移植瘤的生長(zhǎng)；有些臨床資料提示，松果腺對(duì)人類某些腫瘤的生長(zhǎng)也有一定的抑制作用，在腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過程中，伴有相應(yīng)的松果腺功能狀態(tài)的某些改變。
調(diào)節(jié)
松果腺的功能受到光線和交感神經(jīng)的調(diào)節(jié)。哺乳動(dòng)物的松果腺雖然不再起光感受器的作用，但其功能仍與環(huán)境光線有關(guān)。光照抑制松果腺的活動(dòng)，黑暗則刺激其功能。隨著24小時(shí)的光暗交替，松果腺的功能、腺體中酶的活性、激素的合成以及松果腺、血、尿中的褪黑素含量都呈現(xiàn)明顯的周期性變化。例如，褪黑素的生物合成即呈現(xiàn)明顯的晝夜節(jié)律：白晝或光照加強(qiáng)時(shí)合成減少；夜間或光照減弱時(shí)合成增加。延長(zhǎng)光照可促進(jìn)鳥類生殖腺發(fā)育，可能與此有關(guān)。光照的這一影響，系通過神經(jīng)通路實(shí)現(xiàn)的。視網(wǎng)膜可通過視網(wǎng)膜－下丘腦束與下丘腦視交叉上核聯(lián)系，再經(jīng)中樞內(nèi)的復(fù)雜通路與上胸部脊髓灰質(zhì)側(cè)角聯(lián)系，由此發(fā)出交感神經(jīng)節(jié)前纖維，出中樞到頸上神經(jīng)節(jié)轉(zhuǎn)換神經(jīng)元后，發(fā)出交感神經(jīng)節(jié)后纖維，再入中樞支配松果腺。當(dāng)視網(wǎng)膜感受光照或黑暗時(shí)，可通過上述通路將信息傳至松果腺，使合成褪黑素所必須的N-乙酰移位酶生成減少或增加，從而控制褪黑素的合成量。
交感神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)或血液中的腎上腺髓質(zhì)激素，均可作用于松果腺表面的β受體，激活腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)，進(jìn)而促進(jìn)松果腺激素的合成。松果腺可能存在各種性激素的受體，注入外源性性激素能改變松果腺的形態(tài)及功能，這提示性激素也影響松果腺的功能活動(dòng)。
應(yīng)用
松果體分泌的激素。為什么叫褪黑素呢？因?yàn)樗梢允骨嗤艿葍蓷珓?dòng)物的皮膚褪色，對(duì)哺乳動(dòng)物則沒有此功能。松果體對(duì)光線很敏感，白天褪黑素分泌減少，晚上增多。人體內(nèi)的褪黑素分泌最大值在幼年時(shí)期。七歲左右，松果體開始鈣化，褪黑素分泌減少，此后人才開始進(jìn)入青春期。松果體的病變可以導(dǎo)致性早熟。給動(dòng)物注射褪黑素，可以使幼年動(dòng)物性腺發(fā)育受阻，性成熟遲緩，使成年動(dòng)物性腺活動(dòng)受抑，性腺和性器官萎縮。切除松果體，可使留或睪丸增重。因此，科學(xué)家得出的結(jié)論是：“MLT（褪黑素）對(duì)哺乳動(dòng)物最明顯的作用是抑制生殖系統(tǒng)的功能”（程治平《內(nèi)分泌生理學(xué)》）。此外，褪黑素可調(diào)節(jié)體溫表內(nèi)多種生理活動(dòng)的周期性變化，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈抑制作用，它對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)具有普遍的抑制作用。（參見《中國(guó)大百科全書》生物卷、醫(yī)學(xué)卷松果體條目）。由于褪黑對(duì)制神經(jīng)系統(tǒng)有抑制和鎮(zhèn)靜作用，1994年美國(guó)允許褪黑素作為輔助食品上市。在美國(guó)銷售的“Melatonin”，外包裝上標(biāo)明它的用途：“據(jù)信能使人保持有規(guī)律的睡眠模式”，并注明“這一陳述沒有經(jīng)過聯(lián)邦食品與藥管理局FDA評(píng)價(jià)。因此本產(chǎn)品不得企圖用于診斷、治療或預(yù)防任何疾病”。多數(shù)專家的看法是，褪黑素對(duì)改善睡眠有一定的作用。褪黑素對(duì)神經(jīng)中樞有抑制作用，因此，它對(duì)改善睡眠是幫助的。但褪黑素只對(duì)一部分失眠者有效。這是為什么呢？首先，失眠有多種原因，如心理因素造成的失眠褪黑素就無效；其次，褪黑素的服用量不確定。有的人很敏感，服用1毫克都反應(yīng)很大，有的服用6000毫克都沒有事。也就是說，有效區(qū)間為6000毫克的區(qū)間，正常的服用量為3毫克，這對(duì)多數(shù)服用者來說都是不適當(dāng)?shù)摹＿€有的專家持否定的觀點(diǎn)，如華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)副教授、兼中國(guó)科學(xué)院研究員和清華大學(xué)教授饒毅先生認(rèn)為，它對(duì)少數(shù)人的睡眠有作用，主要是安慰劑性質(zhì)，因?yàn)榉脹]有藥性的空白對(duì)照也有相似作用。
褪黑素曾經(jīng)在一些國(guó)家和地區(qū)一度風(fēng)行，但因?yàn)橥屎谒氐墓δ懿⒉淮_切，這股風(fēng)很快消退。世界范圍內(nèi)，除美國(guó)、中國(guó)香港等少數(shù)國(guó)家和地區(qū)把褪黑素視為保健食品外，加拿大、英國(guó)、法國(guó)、意大利、愛爾蘭等絕大多數(shù)國(guó)家(地區(qū))均對(duì)褪黑素的使用持謹(jǐn)慎態(tài)度，作為處方藥嚴(yán)格控制，不得在藥店里自由銷售。
美國(guó)：幾年前的褪黑素?zé)嵩缫严恕Ｍ屎谒責(zé)岢眲倓偱d起不久，美國(guó)衛(wèi)生部的專家就在一個(gè)專門研討會(huì)上提出警告：若任意而不分青紅皂白地亂吃，可能有危險(xiǎn)。一位研究人員表示，美國(guó)食品藥物管理局把褪黑素當(dāng)成食物補(bǔ)充品，所以不以藥物列管，但市面上的褪黑素產(chǎn)品劑量太高，因此有的會(huì)造成低體溫、釋放過多泌乳激素導(dǎo)致不孕，還有降低男性性欲的副作用。其他如國(guó)立營(yíng)養(yǎng)食物學(xué)會(huì)也強(qiáng)調(diào)，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下、低劑量使用，以免發(fā)生危險(xiǎn)。
1999年11月6日，美國(guó)《休斯敦日?qǐng)?bào)》發(fā)表了一篇題為《給褪黑素使用者的警鐘》的報(bào)道，哈佛醫(yī)學(xué)院查理士·加斯勒博士在文中指出：一個(gè)由美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生部下屬的衛(wèi)生研究院資助的研究表明，健康的老年人和年輕人體內(nèi)產(chǎn)生同樣水平的褪黑素，這個(gè)結(jié)論打破了傳統(tǒng)觀念。加斯勒說，老年人不應(yīng)該相信那些督促他們?cè)?0歲以后服用褪黑素的廣告。在這個(gè)研究課題里，34個(gè)年齡在65歲至81歲的健康老年男女，同98個(gè)18歲至30歲的男女做了比較。研究者們發(fā)現(xiàn)褪黑素的水平在這兩組人中沒有區(qū)別。沒有人知道長(zhǎng)期服用褪黑素到底安全度有多大，尤其是服用高劑量的褪黑素。在商店賣的褪黑素一般是3毫克片劑，相當(dāng)于正常體內(nèi)水平的10倍之多。
1999年5月美國(guó)化學(xué)會(huì)出版的期刊《毒理學(xué)化學(xué)研究》刊登的研究報(bào)告提醒服用者：褪黑素在正常人體的含量非常低，如果藉由健康食品的攝取而吸收過多的褪黑素，反而會(huì)制造出傷害人體的“衍生自由基”，影響行為舉止，造成意想不到的健康問題。
發(fā)展
德國(guó)
德國(guó)：權(quán)威實(shí)驗(yàn)證實(shí)，褪黑素抑制性腺發(fā)育。在歐洲各國(guó)，對(duì)褪黑素的管制數(shù)德國(guó)最嚴(yán)格。到目前為止，因褪黑素的功能尚不確切，德國(guó)尚不允許對(duì)其作為藥物進(jìn)行登記。德國(guó)是第一個(gè)將松果體、褪黑素及生殖機(jī)能聯(lián)系在一起研究的國(guó)家。1998年，德國(guó)醫(yī)生OffoHeubner發(fā)現(xiàn)一個(gè)男孩性早熟，同時(shí)發(fā)現(xiàn)這個(gè)男孩松果體的腫瘤，正常組織已被破壞。也正是由于松果體遭到毀壞，這個(gè)男孩才出現(xiàn)性早熟。于是這位醫(yī)生第一個(gè)提出了松果體抑制性腺發(fā)育的概念。此后，人們還通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明了松果體分泌的褪黑素這方面的作用。給動(dòng)物注射褪黑素會(huì)出現(xiàn)諸多抗生殖機(jī)能的現(xiàn)象，如延緩未成熟動(dòng)物的性成熟，抑制動(dòng)物的自發(fā)性排卵和發(fā)情反應(yīng)。用褪黑素給兔子注射，不僅使雌雄兩性生殖器官較正常細(xì)小，身體較矮小，而且雌兔卵巢內(nèi)卵泡退化，子宮肌肉減少，雄兔的曲精管內(nèi)精細(xì)胞退化。如繼續(xù)注射到6個(gè)月，不論雌雄，都失去了生殖能力。因此一些研究者據(jù)此得出結(jié)論，褪黑素起著明顯的抑制生殖機(jī)能的作用。這一點(diǎn)，連褪黑素產(chǎn)品專利執(zhí)有者、美國(guó)馬薩諸塞工業(yè)大學(xué)的烏特曼博士也完全認(rèn)同。
英國(guó)
英國(guó)：國(guó)防部贊助的試驗(yàn)證實(shí)褪黑素不僅不能治療失眠，反而對(duì)人體有害。在英國(guó)，因?yàn)槠涔πьH多爭(zhēng)議，褪黑素是作為處方藥嚴(yán)格控制的，在藥店沒法得到。世界上第一位用褪黑素矯正時(shí)差的學(xué)者，是英國(guó)薩里大學(xué)的阿連德博士。而據(jù)一項(xiàng)由英國(guó)國(guó)防部贊助、由薩里大學(xué)米道敦教授主持的研究證實(shí)，褪黑素不但未能治療失眠，反而造成“睡眠斷續(xù)現(xiàn)象”。英國(guó)國(guó)防部強(qiáng)調(diào)，有時(shí)褪黑素不但無助于改善失眠，反而有害，與過去一直強(qiáng)調(diào)可產(chǎn)生“嬰兒般的睡眠”完全背道而馳。研究人員亞倫德所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及艾爾所做的人體實(shí)驗(yàn)表明，睡眠是日與夜共振而出現(xiàn)睡意，若在夜間服用褪黑激素，會(huì)使身體發(fā)出強(qiáng)烈睡眠信號(hào)，打破了日與夜的節(jié)奏，破壞日夜的節(jié)律性，以致不再出現(xiàn)共振作用；大自然的節(jié)奏消失，這個(gè)人的睡眠也就紊亂了。由此可見，褪黑激素的功效尚有待證實(shí)。
中國(guó)臺(tái)灣
中國(guó)臺(tái)灣：藥店因出售褪黑素被處罰。黑激素在中國(guó)臺(tái)灣曾經(jīng)風(fēng)靡一時(shí)，但臺(tái)灣對(duì)于含有褪黑素的健康食品，一律禁止銷售，受到嚴(yán)格管制。高雄碧特有限公司林同勝因在藥店出售含褪黑素西藥成分的藥品被當(dāng)?shù)亍靶l(wèi)生局”以違反《藥事法》處罰過。1999年，臺(tái)灣醫(yī)學(xué)雜志《急診醫(yī)學(xué)年志》針對(duì)褪黑素的功效進(jìn)行研究。美國(guó)加州大學(xué)醫(yī)學(xué)博士鄭慧文針對(duì)某急診室15位實(shí)習(xí)醫(yī)生進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，在服用褪黑素的時(shí)候，睡眠模式、恢復(fù)體力的程度、精神狀況等都和平常一樣，沒有任何不同。研究人員也針對(duì)受試者進(jìn)行集中力評(píng)估及認(rèn)知協(xié)調(diào)測(cè)試，結(jié)果也顯示，是否服用褪黑素并沒有差別。
冰島
冰島：褪黑素被認(rèn)為是冬季憂郁癥的禍?zhǔn)住．?dāng)“腦白金”為人體中腦白金(因?yàn)橥屎谒?日益減少而擔(dān)憂、極力鼓勵(lì)人們放心長(zhǎng)期服用時(shí)，而冰島的醫(yī)學(xué)專家正為該國(guó)人們體內(nèi)過剩的褪黑素而撓頭。冰島位于北緯60度以北，冬天白晝較短，該國(guó)每年在11月至第二年3月，就有高達(dá)11%的人口患有冬季憂郁癥，患者多感倦怠無神，對(duì)周圍事物漠不關(guān)心，自殺人口較多。幾年前，冰島科學(xué)家卡拉多特爾研究發(fā)現(xiàn)，這些憂郁癥患者體內(nèi)所分泌的褪黑素的含量比正常人多出2.4倍，因此卡拉多特爾認(rèn)為這些憂郁癥患者患病的原因可能是他們過量的褪黑素。
其他信息
在世界上最權(quán)威的內(nèi)分泌專著《威廉姆斯內(nèi)分泌學(xué)》2001年英文版218頁上對(duì)“褪黑素在人體的作用”做了詳細(xì)闡述：“在美國(guó)，通過各種書刊和媒體褪黑素已成為公眾的焦點(diǎn)，然而至今沒有任何一個(gè)醫(yī)生的處方證實(shí)其功能有效。人們對(duì)褪黑素感興趣的是，它被傳在人們和嚙齒類動(dòng)物在抗衰老、抗癌、心血管疾病和提高免疫力方面有著有益的影響。”在最后，文章總結(jié)稱：“褪黑素能夠抗衰老的主張僅僅只是在缺乏褪黑素遺傳因素白鼠的研究上，而白鼠的松果體絲毫沒有用處。因?yàn)闆]有對(duì)比實(shí)驗(yàn)，除了在睡眠方面的影響外，褪黑素在其他方面的功能尚不能確定。很遺憾，這種被人們擁戴的激素的生物功效尚缺乏支持性研究。”
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作者
